最新研究工作！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文题目：实体免疫系统缓冲区类固醇疗程导致的缺失事件引起的调节性 T 细胞内的磷酸化第三组回溯

Magazine及影响系数：

研究工作意义: 免疫系统缓冲区类固醇（ICI） 是一种特异性免疫系统调节自营来对抑止和疗程的药品，它给癌症免疫系统疗程随之而来了上新技术的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病人再次发生了免疫系统之外的缺失事件，该研究工作结果断定呼吸道性调节性 T 细胞内重程式设计是免疫系统疗程抑制的免疫系统之外的缺失事件的一个特性，这一研究工作激化了对癌症中都免疫系统心理因素的了解，并有助 irAEs 的有效一组和政府机构；针对这种特异性的 Tregs，也可能随之而来在此之后疗程方法，并为其发展 irAEs 的气体前列腺随之而来努力。

导读

免疫系统缓冲区自营的找到以及后续其发展的针对这些自营的相应类固醇是现在十年中都疗程的上新技术突破。针对免疫系统缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在临床疗程中都取得更进一步十分困难。尽管如此，但仍有分之三的病人并没有从这些疗程中都得利，而且一般来说显现出着免疫系统刺激性底物，被称为免疫系统之外缺失事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰疗程，而且还可能导致妨碍全人类的情形，到近期，还没有分析哪些病人则会不止现缺失底物，哪些器官则会直接参与其中都，以及缺失底物有多比较严重。中期的研究工作结果证明，基因突变易感性、肠道微生物群、上新抑止原交叠呈递都与 irAE 的其发展有关，但涡轮机它们的内在分子会机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞内 （Treg） 的免疫系统抑制功能性对于延续飞翼低剂量和预防自身病原体是必不可少的。除了延续飞翼的免疫系统平衡状态，Tregs 也可以抑制抑止病原体进而促进湿润。此外，Tregs 可表述高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也断定，可根据微环境中都 Tregs 表述 PD-1 的情形分析病人抑止 PD-1 免疫系统疗程的。因此，有科学家推测，免疫系统缓冲区类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以抑制体外的 Tregs 再次发生回溯，而这种回溯在 irAEs 的再次发生其发展中都有着重要的推动作用。

为了证明上述假设，研究工作医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了月出版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究工作通过全磷酸化第三组化学合成归纳，证明了从中叶转移性脑瘤病人（在 ICI 疗程后不止现了 irAEs）的血液中都分离不止的 Tregs 再次发生了突不止改变，拥有了相相对的呼吸道、未成熟和葡萄糖特性，这些出现异常下调的特性在其他免疫系统癌症长时间下的 Tregs 上亦有反映，断定呼吸道性 Tregs 回溯是免疫系统疗程抑制的 irAEs 的一个特性。

截图举事例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作章节

irAEs 病人外周血 Tregs 的磷酸化第三组重程式设计

首先，研究工作药剂从 26 事例已经不能接受了抑止 PD-1 疗程的脑瘤中叶病人的血液中都分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了磷酸化第三组学化学合成归纳，其中都 11 事例病人漫长了如小脑炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫系统之外基因序列，他们断定不止了 Mel-irAEs 中都突不止高表述磷酸化本的核心特性。这些基因序列有数直接参与呼吸道和巨噬细胞内迁到的巨噬细胞内和巨噬细胞内受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及转录 Tregs 功能性的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 中都突不止下调。后续的自营非金属归纳也推断了 Mel-irAE 第三组有着突不止的呼吸道；也表型，有数巨噬细胞内转录、呼吸道底物、蛋白酶产生、氧化应激底物、I 型 IFN 讯号自营和 IFNg 讯号自营等。这些数据归纳结果有助激化对中叶脑瘤病人中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面回溯的了解。

截图举事例来说：Cancer Immunol. Res.

自身细菌性癌症-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的呼吸道和葡萄糖特性

尽管 irAEs 有广泛的临床特性，但目前尚能不清楚它们在多大程度上与自发性自身细菌性综合征有共同的致病特性。为此，他们对来自身体健康个体和免疫系统病病人的外周血 Tregs 进行时了磷酸化第三组化学合成归纳。结果找到，与来自身体健康个体的 Tregs 来得，免疫系统癌症长时间下的 Tregs 推断不止一种解除掌控的磷酸化第三组特性，有数直接参与 IFNγ 讯号表征、巨噬细胞内活化、自噬、未成熟细胞内死亡、以及葡萄糖现实生活的调节等自营均推断不止突不止下调。因此，自身细菌性癌症病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个共同的磷酸化第三组特性，即呼吸道、未成熟和葡萄糖等自营的突不止非金属。

在多种不同各种类型的癌症中都，irAE-Tregs 的磷酸化第三组特性是相像的

月里，为了验 Tregs 的呼吸道性重程式设计应该只针对在抑止 PD -1 免疫系统疗程后不止现了 irAEs 的脑瘤病人，研究工作医护人员对抑止 PD -1 免疫系统疗程后不止现或没有不止现 irAEs 的肾、肾、膀胱和非小细胞内肺癌病人的 Tregs 进行时了磷酸化第三组化学合成归纳。都只的，与对照第三组来得，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦推断不止巨噬细胞内活化、蛋白酶生成、免疫系统现像现实生活和应激底物等自营的非金属，这断定这种独特的促炎磷酸化第三组谱与原发性癌症关联有所。

截图举事例来说：Cancer Immunol. Res.

就此，他们还相对归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫系统癌症第三组和身体健康 Tregs 的表征，对三种癌症的基因序列集进行时相对，断定不止 93 个共享的差异基因序列，其中都涵盖 19 个直接参与 Tregs 免疫系统之外现实生活和呼吸道底物调节的核心特性基因序列，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营归纳断定，这 93 个共享的差异基因序列主要直接参与呼吸道现实生活，其中都 IFNg 介导的底物、免疫系统转录和应激底物相对非金属。

前言

综上所述，该研究工作通过磷酸化第三组化学合成归纳，描述了癌症病人在不能接受了抑止 PD -1 免疫系统疗程并其发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的呼吸道特性，这在多种不同癌症各种类型的病人中都值得注意；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也推断不止了葡萄糖回溯，这与在自身细菌性癌症个体中都掩蔽到的 Tregs 功能性障碍相一致。

这一研究工作激化了对癌症中都免疫系统心理因素的了解，并有助 irAEs 的有效一组和政府机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能随之而来在此之后疗程方法，并为其发展 irAEs 的气体前列腺随之而来努力。

书评链接：

主编： 朱颖