抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

冠状动脉高压 (PAH) 是一种危险性结核病，其构造是神经性肺小肠 (PA) 角度看，引发右心室 (RV) 后负荷增大并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗获取了长足的进步，尤其是随着小分子药品的应用。然而，目前这些治疗以外肠胃，大概在 5% 的 PAH 病患者里面起关键作用，并且几乎很难逆转解构心肌。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞核 选择作为细胞核来源建立另行小肠以闭塞小肠。因此，探索预防SMC解构的另行方法在治疗PAH里面具重要本质。

在该团队之前的深入研究里面，推测 miR-30a 在肝细胞核急性心肌梗死（AMI）病患者和哺乳动物的血清里面以及体外减压刺激后培养的脑组织里面显着消退，并通过抑制自噬使肺脏动态恶化。某种程度，减压是 PAH 心肌解构的极其重要即会的系统，并且 miR-30a 高水平的变化也可能参与 PASMC 的解构。 本深入研究重点关切减压后 PAH 病患者、PAH 哺乳动物数学模型和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种另行 PAH 治疗寄出手段。

深入研究的设计：

深入研究首先推测了PAH病患者、PAs和PASMCs减压后miR-30a消退；沉默 miR-30a 大大降低 Su5416/减压血清数学模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

哺乳动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核凋亡以防止 Su5416/减压血清数学模型里面的心肌角度看；

哺乳动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 血清数学模型里面的心肌解构；同时，敲除 miR-30a 大大降低 MCT 血清数学模型里面的 RVSP、RV 粗壮和角化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的关键作用，并通过抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该深入研究推论到 miR-30a 在 PAH 病患者的血清里面以及在减压后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的表达增大。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/减压诱发和 MCT 诱发的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 解构并增大了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄出手段显示造出可控，可减小 miR-30a 高水平并大大降低 PAH 的结核病遗传，同时抑制 P53 可以部分减小这些有益关键作用。

文章造出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.