抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

脾动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是受累脾尿道 (PA) 角度看，导致右心室 (RV) 后负荷增加并再次导致死亡。 近 20 年来，PAH 的外科手术取得了十分迅速的突飞猛进，众所周知是随着增殖药物的应用。然而，目前这些外科手术都有微血管收缩，差不多在 5% 的 PAH 病征之中起关键作用，并且基本上无法大逆转焕然一新微血管。研究工作表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白相关联建立新内膜以闭塞尿道。因此，探寻预防SMC焕然一新的新方法在外科手术PAH之中具有最主要涵义。

在该团队之前的研究工作之中，注意到 miR-30a 在体液急性心肌梗死（AMI）病征和哺乳类的血清之中以及体液高热刺激后养成的肝蛋白之中显着增高，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。同样，高热是 PAH 微血管焕然一新的极为最主要触发程序，并且 miR-30a 总体的变异也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本研究工作全面性高度重视高热后 PAH 病征、PAH 树突状和 PASMC 之中 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/高热正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 哺乳类之中 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 类似物的腹腔内容器滴注 (IT-L) 来探寻一种最初 PAH 外科手术投递策略性。

研究工作结构设计：

研究工作首先注意到了PAH病征、PAs和PASMCs高热后miR-30a增高；沉默 miR-30a 可降低 Su5416/高热豚鼠静态之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白增殖以消除 Su5416/高热豚鼠静态之中的微血管角度看；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以大逆转 MCT 豚鼠静态之中的微血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可降低 MCT 豚鼠静态之中的 RVSP、RV 下垂和血栓；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的关键作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病征的血清之中以及在高热后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 之中的表达增加。 此外，注意到 miR-30a 依赖性了 PASMC 之中 P53 的上调。 在 Su5416/高热正向和 MCT 正向的 PAH 哺乳类之中，miR-30a 的蛋白质缺失有利于大逆转了 PA 焕然一新并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 投递策略性显示出高品质，可降低 miR-30a 总体并降低 PAH 的疾病表型，同时抑制 P53 可以部分降低这些有益关键作用。

书评说是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.