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抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

2022-01-17 11:53:11 来源: 宝鸡牛皮癣医院 咨询医生

胃动脉冷却 (PAH) 是一种破坏性性疾病,其特征是进行性胃小动脉 (PA) 系统化,随之而来右心室 (RV) 后负荷增加并最终随之而来遇害。 近百 20 年来,PAH 的疗法取得了长足的进步,尤其是随着抗病毒药物的应用。然而,目前这些疗法不属于肾脏收缩,大约在 5% 的 PAH 患者之前起作用,并且完全只能再一焕然一另行肾脏。研究工作断定,SMCs 而不是内皮肝细胞 为了让作为肝细胞相关联建立另行子宫以闭塞小动脉。因此,探索预防SMC焕然一另行的另行方法在疗法PAH之前具有重要意义。

在该团队之前的研究工作之前,发掘出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死(AMI)患者和哺乳动物的小鼠之前以及体外高热刺激后培养的心肌肝细胞之前显着升高,并通过可抑制自噬使脑干功用转好。同样,高热是 PAH 肾脏焕然一另行的关键触发机制,并且 miR-30a 低水平的改变也可能参加 PASMC 的焕然一另行。 本研究工作重点关注高热后 PAH 患者、PAH 哺乳动物框架和 PASMC 之前 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/高热可抑制和野碱 (MCT) 可抑制的 PAH 哺乳动物之前 miR-30a 的遗传和微生物学可抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一另行的冲击。 此外,用到 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种另行的 PAH 疗法派送方式而。

研究工作内部设计:

研究工作首先发掘出了PAH患者、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高;无论如何 miR-30a 过重 Su5416/高热果蝇框架之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

哺乳动物框架1:敲除 miR-30a 应答 PA 肝细胞不可逆转以防止 Su5416/高热果蝇框架之前的肾脏系统化;

哺乳动物框架2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的不可逆转以再一 MCT 果蝇框架之前的肾脏焕然一另行;同时,敲除 miR-30a 过重 MCT 果蝇框架之前的 RVSP、RV 肿大和纤维化;

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的作用,并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患者的小鼠之前以及在高热后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 之前的隐含增加。 此外,发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 之前 P53 的下调。 在 Su5416/高热可抑制和 MCT 可抑制的 PAH 哺乳动物之前,miR-30a 的基因缺少有效地再一了 PA 焕然一另行并增加了 RVSP 和 RV 肿大。 此外,IT-L 派送方式而说明了出高效率,可减缓 miR-30a 低水平并减低 PAH 的性疾病表现型,同时可抑制 P53 可以部分减缓这些坏处作用。

文章出处:

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.

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